重症联合免疫缺陷

📖 概述

重症联合免疫缺陷的病因 (一)发病原因 本病为多 基因 遗传疾病 。患者均具有 T细胞 和 B细胞 系统明显缺陷，以伴性或 常染色体隐性遗传 方式(如Swiss型无γ- 球蛋白 血症 ) 遗传 。大多数患者(95%)是男孩，50%～60%呈性联隐性遗传方式，也有常染色体隐性遗传方式及散在病例。某些病例可能是 多能干细胞 不能适当地发展成B细胞和T细胞所致。全身 淋巴样组织 几乎完全缺如，不能自己合成 免疫球蛋白 ， 细胞免疫 功能几乎完全缺乏。 (二)发病机制 性联遗传型 重症联合免疫缺陷 病的 基因缺陷 是 白介素-2 受体 的γ链发生 突变 ，其他若干 白介素 受体也与白介素-2受体共享此

💡 治疗原则

γ链，故可解释本病 免疫缺陷 的严重性。T细胞的早期发育要求若干白介素受体，因此若突变的 等位基因 活化 时，伴突变的女性 携带者 发生T细胞的“非随机性 失活 ”而不能存活。 常染色体隐性遗传型重症联合免疫缺陷病的最常见类型是由于为嘌呤降解酶、 腺苷 脱氨酶、 嘌呤核苷磷酸化酶 编码的 基因突变 导致的。对 淋巴细胞 的 毒性 来自于嘌呤 代谢物 的累积。MHC表达的缺陷可能涉及Ⅰ类或Ⅱ类MHC 分子 即HLA-DP、DQ、DR。Ⅰ类MHC缺陷是由于为转移 多肽 到相似的Ⅰ类MHC分子的 蛋白 即TAPl或TAP2编码的基因突变所致。受累儿童CD8 细胞 和 自然杀伤细胞 缺陷。Ⅱ类MHC缺陷的发病机制较为复杂，与转 活化因子 如第15条 染色体 上Ⅱ类转活化因子、第2条染色体上RFX5的缺陷有关。存在Ⅱ类MHC缺陷的病人CD4 细胞而不是CD8 细胞不足，其T细胞不能对 特异性抗原 发生反应。尽管B细胞数目正常，但受累儿童存在低γ球蛋白血症。本病患者也可有淋巴细胞活化缺陷，包括CD3 的 T细胞受体 、 细胞因子 如白介素-2产生或信号传递如ZAP-70缺陷等方面的缺损。 重症联合