肝豆状核变性伴发的精神障碍

📖 概述

肝豆状核变性伴发的精神障碍的病因 (一)发病原因 本病为 常染色体隐性 单基因遗传 疾病 ，有阳性家族史者约占20%～30%。大多数系同胞一代发病。目前发现其 基因 至少存在25种 突变 ，定位于 染色体 13。至于其 基因缺陷 是 结构基因 或控制基因尚未确定。有的文献报道 近亲婚配 者 发病率 较高，但尚有争议。 由于患者体内缺乏 血浆 铜蓝 蛋白 ，不能与铜结合，以致大量铜沉积于肝、脑( 豆状核 )、 角膜 和 肾脏 ，导致铜 代谢障碍 并引起一系列 内脏 功能和组织上的损害;最常见的部位是脑 基底核 、 小脑 、 大脑皮质 、角膜、肝、肾等处。本病的 病理 变化主要在豆状核，大脑皮质也

💡 治疗原则

可受损。病理切片可见壳核和 尾状核 神经细胞 变性 或消失，且为 星形细胞 代替。若铜在肝内大量沉积，可出现肝大，急性或 慢性肝炎 和 肝硬化 、 肝萎缩 。 (二)发病机制 本病的发病机制，有下列假说： 1.胆道排铜障碍 经用64 Cu 或67Cu 放射性核素 检查，发现本病患者为肝胆系统排铜减少，从而使铜在 肝脏 或其他脏器及组织中大量沉积。这是较为引人注目的一个假说。 2.细胞内异常 蛋白质 的存在 持此假说者认为 突变基因 的产生物是细胞内一种异常的蛋白质，或者由异常的酶导致蛋白质不完全水解形成异常的 多肽 。这种异常的蛋白质或多肽主要存在肝、脑、肾等组织中，并对铜具有异常强的亲和力，从而阻碍了铜蓝蛋白的合成，使铜在组织中沉积起来。 3. 溶酶体 缺损 肝细胞 溶酶体的缺损，则早期不能将铜集中到溶酶体，以后又不能把铜释放到 胆汁 中被排出，导致铜在肝脏或其他组织中大量沉积。 4.铜蓝 蛋白合成 障碍 Matsuda(1974)用放射免疫法测得患者 血清 中有正常原铜蓝 蛋白含量 ，提示患者体内铜与原铜蓝蛋白合成过程受阻。 本病的病理变化主要发生在豆状核，大脑皮质也可受损。肉眼观