致死性家族性失眠症

📖 概述

致死性家族性失眠症的病因 (一)发病原因 致死性家族性失眠病(fatal familial insomnia，FFI)是最近被确认的家族性人类prion 疾病 。 PrP 基因突变 FFI是 常染色体 显性遗传性疾病，与129Met 178Asn单元型相关联。已证实无 亲缘关系 的5个家族的17例FFI病人有PRNP 178 密码子 突变 ，该密码子的单一 等位基因 的Asp被Asn替代(178Asn)。另外，FFI病人PRNP 基因 129密码子Met/Val 多态性 也明显分布不匀。这种多态性在正常 白种人 群体中的分布是Met/Met 0.37、Met/Va10.51、Va1/Va10.

💡 治疗原则

12;而在FFI患者中则是Me/Met 0.82、Met/Val 0.18、Val/Va10。进一步分析还发现，FFI病人PRNP突变等位基因的129密码子都是Met。 可传递给小鼠 本病可传递给小鼠，但成功率比其他 朊病毒 病低。1986年发现本病后即试图将它传递给实验动物，曾用数例病人的脑 匀浆 接种 多种实验动物，包括18种非人 灵长类动物 ，均以失败告终。1995年8月，日本学者立石润等和英国学者Collinge等几乎同时报道 感染 小鼠获得成功。 立石润等以1例FFI病人的 丘脑 匀浆脑接种19只NZW品系小鼠。该病人PrP基因密码子51和91间具24bp缺失，属于1992年Bosque等报道的FFI家族。同时以具有相同24bp缺失但无PrPsc 痴呆病 人的脑 额叶 皮质 匀浆接种24只NZW小鼠作对照。 实验组 19只小鼠，1只于接种后不久、1只于接种218天死亡。14只于接种后397506天间发病，呈现海绵状 脑病 的典型 症状 ，余3只观察620天仍健活。 组织病理学 检查，接种后218天死亡的1只小鼠无神经 病理 变化，但丘脑有极少量PrPsc沉淀;14只临床发病小